(报告出品方/作者:东吴证券,朱国广)
一、我国及全球新冠流行病学统计新冠病毒的结构和靶标
新型冠状病毒肺炎(CoronaVirusDisease,COVID19)是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的急性呼吸道传染病,自年12月至今仍在全球范围内流行,特别是SARS-COV-2病毒的高变异能力,为全球抗疫带来诸多不确定性。SARS-CoV-2是一种包膜病毒,包含一个正链RNA基因组和四种结构蛋白:包膜蛋白、膜蛋白、核衣壳和刺突蛋白。刺突蛋白包含S1和S2两个功能亚基,两个亚基连接处有多氨基酸切割位点,可被弗林蛋白酶或其他蛋白酶切割。
新冠病毒的主要靶标:
中和抗体靶标:SARS-CoV-2病毒S1功能亚基C端结构域的个氨基酸区域(氨基酸-)作为受体结合域,在病毒进入宿主细胞中起关键作用,是中和抗体的主要靶标之一。
小分子药物靶标—3CL蛋白酶:3CL蛋白酶(又称主蛋白酶Mpro)是一种半胱氨酸蛋白酶,参与病毒中pp1a和pp1ab蛋白切割,变为成熟的16个无结构蛋白,这些蛋白参与编码上述四种结构蛋白亚基因组RNA的产生,在病毒生命周期中发挥重要作用。3CL蛋白酶没有人类同源物,且序列高度保守,是理想的抗病毒靶标。3CL蛋白酶抑制剂通过与3CL蛋白酶共价结合,使酶无法再正常结合底物,不可逆的抑制病毒复制。
小分子药物靶标—RdRp:RNA依赖性RNA聚合酶是冠状病毒复制周期中的关键酶,具有从基因组模板转录mRNA和作为复制酶复制基因组RNA的双重功能,并且RdRp没有哺乳动物同源物,具有高度的保守性,是理想的抗病毒靶标。小分子口服抗病毒药属于核苷类似物,可在RdRp的活性中心取代正常核苷酸,竞争性抑制RdRp活性,起到阻碍病毒复制的作用。
小分子药物靶标—免疫抑制靶标:主要针对重症新冠患者,重症患者通常会产生细胞因子风暴,发生严重的炎症反应,导致多脏器受损,是新冠患者死亡的重要原因,因此大量小分子免疫抑制剂,用于治疗重症新冠患者。
尽管Omicron毒性降低,但高传染性所带来的高患者人数依然增加医疗负担
ARS-CoV-2自年1月起,就从原始毒株不断演化分支出多个变异毒株种类。基于变异毒株传染性、临床致病严重程度和逃逸能力等特征,WHO将变异类型分为两大类:“值得
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