出品丨虎嗅科技组
作者丨石晗旭
题图丨PharmaShots
以“10年10亿美金”作为一款新药从研发到上市的平均时间和经济成本来算，黑石最近承诺给Alnylam的20亿美元资金支持是相当大手笔了。
这不禁让人好奇，这家“名不见经传”的公司凭什么拿到这么多钱。
实际上，Alnylam制药公司并不算一家小公司。Alnylam在年已经登陆纳斯达克，公司最新市值是.52亿美元，与因为开发新冠病毒疫苗而被众人了解的Moderna量级相差不多。
当然，这不重要。重要的是，Alnylam在基因药物领域可以称得上绝对的先锋。而这一领域，又被药圈人士视作继化学小分子药、生物大分子药之后，第三次重大的药物革命——
药物将不再游离于细胞之外，而是直接进入细胞。
理论上来讲，其所应用的RNA干扰（RNAi）技术，可以将药物递送入细胞内部，让任何基因“闭嘴”。
换言之，每当我们定位到一个致病基因，RNAi就能从源头上让这个基因一直沉默下去，不能表达出蛋白质，没法发挥任何功能。
也正因如此，RNAi疗法被视作攻克众多疑难杂症最有效的办法。
但到目前为止，全球仅有两款RNAi药物获批。而这两款药物，都是由Alnylam研发的。其中，patisiran（商品名：ONPATTRO）用于治疗遗传性甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的神经性损伤，于年8月获FDA批准上市。
patisiran包装
此前，该病一直没有治疗方法，患者通常在诊断五年内死亡。根据Alnylam统计，该病在全球总计约有5万患者。去年，有人购买了patisiran，为公司营收贡献了1.66亿美元。
而除药物销售之外，更像一家RNAi技术平台公司的Alnylam已经陆续获得了诺华、赛诺菲等制药巨头的投资。说是投资，其实就是Alnylam技术平台的授权使用费。
长远来看，Alnylam自身的RNAi疗法研发管线已经覆盖了基因药物、心血管代谢疾病、肝传染病、中枢神经系统/眼部疾病四个领域。今年或将再有2款药物可以通过FDA上市审批。
时尚是个圈，技术可能也是
年，美国遗传学家AndrewFire和CraigMello在研究微小线虫RNA时，发现由dsRNA（双链RNA）引发的同源基因表达被抑制的现象，并将之命名为RNA干扰（RNAi）。
简单来讲，就是由于一种双链RNA的“污染”，导致了原本一些基因被阻断。
一时之间，科学家们认为其在生物学和医学上应用前景极为广阔。实际上，许多疾病由可能突变的基因表达的致病蛋白引发，我们一般所说的小分子药物正是与这些蛋白结合使其失去功能。
而利用RNAi技术，则可以直接破坏信使RNA（mRNA，用以翻译DNA指令合成蛋白质），从而抑制基因表达，将致病蛋白杀死在摇篮中。
此后不久的年，专注RNAi药物研发的Alnylam诞生。一个有趣的现象是，Alnylam成立初期，收入麾下的专利律师比科研人眼还多，正是出于对技术的狂热追捧，希望尽可能多地申请专利。
但在那时，Alnylam并不耀眼。一些新兴初创企业陆续以不同的方式涌入这一领域，赛道可以用拥挤形容。
年，诺华花了几亿美元购买Alnylam技术平台的使用权，Alnylam的主要竞争对手Sirna也与葛兰素史克等巨头达成了多项合作。
年的一个凌晨，Fire突然接到一通来自诺贝尔奖委员会的电话。电话另一头的声音通知他，他将和Mello一起共享当年的诺贝尔生理学或医学奖。这项技术更是一举被捧上神坛。
AndrewFire（左一）和CraigMello（左二）/来源：诺奖
转载请注明：http://www.0431gb208.com/sjszlfa/5072.html
