膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一，给人类健康带来巨大危害。在治疗方面，临床上常以手术+化疗的综合治疗为主，手术治疗在一定程度上切除肉眼可见的病灶，术后辅助化疗可协助杀伤术中难以识别的微小病灶和残余肿瘤细胞。
近年来，随着荧光手术导航和光动力治疗技术在医学领域的发展，在膀胱肿瘤切除手术中，使用荧光光敏剂借助荧光膀胱镜或腹腔镜设备实现光引导的诊疗，能更加精准的切除更多肿瘤组织和杀伤难以识别的残留肿瘤病灶。在化疗中，膀胱癌的各类指南均推荐以铂类为主的综合化疗方案。然而，患者对大剂量铂类药物的不耐受和膀胱肿瘤细胞的耐药性成为了影响肿瘤化疗效果的最大障碍。如何将术中荧光导航、光疗和化疗增敏相结合并产生协同诊疗效果，是膀胱癌多功能光敏探针开发的重要难题。
近日，华南理工大学唐本忠院士团队王志明研究员课题组联合苏州大学侯建全教授团队张卫杰医生课题组合作在《ACSNano》在线发表题为“Photo-EnhancedChemotherapyPerformanceinBladderCancerTreatmentviaAlbuminCoatedAIEAggregates”的封面文章（doi.org/10./acsnano.1c）。该研究团队提出了光增强癌症化疗(Photo-EnhancedCancerChemotherapy,PECC)的策略：通过白蛋白构筑笼状结构的疏水空腔包裹具有近红外发光的聚集体，并在笼臂修饰上顺铂前药，借助EPR效应实现多功能纳米探针在肿瘤处选择性驻停；进一步光激活AIE聚集体发光实现成像，产生的光热效应驱动顺铂前药分解产生化疗效果，并结合ROS物种等激活细胞内通路，实现化疗-光疗的协同，大幅度降低了顺铂膀胱癌细胞抑制的IC50值（从Pt1.2mg/ml到5.12ng/ml）。（过程如图1所示）图1.封面（左），光增强癌症化疗(PECC)策略用于近红外荧光引导的光增强化疗治疗癌症示意图（右）。实验结果表明，在一定温度范围内，采用顺铂前药修饰的白蛋白可以和BITT分子形成稳定的纳米聚集体，并表现出良好的近红外发光，且未显现出溶血效应；当温度升高时，纳米聚集体解聚现象显著，暗示光热效应可能会促进聚集体中顺铂药物释放。光激活过程及细胞实验显示，该纳米聚集体可很容易被膀胱癌细胞有效摄取，并在光激发下有效释放ROS而实现肿瘤高表达的还原酶，从而推动释放具有治疗效应的顺铂药物，借助能级谱可以验证Pt价态的变化（图2）。该策略在多种以顺铂为一线化疗方案的癌症细胞系中均显示出PtIC50值得显著下降（图3）。图2.载有AIE光敏剂及顺铂前药的蛋白笼状纳米粒子实现光响应解聚（A）（D）（E）（F），光响应化疗前药释放（B）及肿瘤微环境GSH响应的前药还原（C）。图3.在肺癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌细胞系中实现PECC策略。进一步的活体实验中，通过尾静脉注射方案，肿瘤边界可在近红外荧光成像中清晰显示（图4），离体器官荧光分布显示该类探针主要经肝代谢至肠道排出体外，而在肿瘤病灶处有明显靶向聚集；同时，我们的对比实验室显示，这种光辅助诊疗的顺铂前药纳米聚集体实现的极低化疗药物浓度下的活体膀胱肿瘤抑制（图4）。这些都暗示，这项技术将为未来肿瘤的术中导航、一体化光诊疗及耐药肿瘤治疗提供重要的参考价值。图4.(A)膀胱癌荷瘤小鼠近红外荧光成像，显示肿瘤清晰边界。(C)(D)(E)(F)PECC策略在同种异体移植瘤小鼠实现显著膀胱肿瘤抑制。本文第一作者为苏州大学医学院在读博士生丁可珂，华南理工大学王俪蓉博士为本文的共同第一完成人，通讯作者为华南理工大学王志明研究员和医院张卫杰医生，侯建全教授和唐本忠院士为本文的共同通讯作者。论文信息Photo-EnhancedChemotherapyPerformanceinBladderCancerTreatmentviaAlbuminCoatedAIEAggregatesKekeDing,LirongWang,JiamiaoZhu,DongHe,YuhuaHuang,WeijieZhang*,ZhimingWang*,AnjunQin,JianquanHou*,andBenZhongTang*原文链接转载请注明：http://www.0431gb208.com/sjszjzl/380.html
